》,2023 年国内合成生物学市场规模超过 80 亿元,2024 年预计突破百亿元。
目前,DNA 合成所采取的主流技术是化学合成法(固相亚磷酰胺三酯合成法)。该方法能够较好地匹配短片段 DNA 的合成需求,但在长片段 DNA 甚至染色体级别的 DNA 合成方面并不占有优势,且合成成本较高。
现在市场上用化学法从头合成一个基因仍需要花费数百元至数千元不等 ,酶有科技联合创始人范瑜向 36 氪介绍, 也就是说,获取 1000 个从头合成的基因需要花费数十万元乃至上百万元,这给大规模的基因合成、蛋白质从头设计带来了瓶颈 。
2020 年上下开始加速的生物酶法 DNA 合成技术研究,利用酶促反应,有望以更低成本合成更长 DNA 分子、继而突破化学合成法的瓶颈。
范瑜以 仿生 为类比解释酶法合成 DNA 的原理: 人体内有 30 亿个碱基对,数万个基因,每时每刻都在用非常精巧的酶分子机器合成 DNA。从仿生的角度学习大自然的纳米技术,让酶按照设计好的 DNA 碱基顺序一个一个往上加核苷酸。
目前全球市场上的酶法 DNA 合成公司主要是通过 TdT 酶主导的 DNA 合成方法,但居高不下的合成原料成本(如修饰核苷酸所用花费)成为了影响其商业化的重要原因。
与现在主流酶法 DNA 合成公司不同的是,酶有科技通过运用 AI 技术从头设计全新的 DNA 合成酶,可以催化低成本的未修饰核苷酸,有望大幅降低 DNA 合成成本。范瑜告诉 36 氪: 目前已经验证的技术中,成本可以降低到化学法的 10%;我们在经过很多轮的设计和优化后,目前合成的准确率已经到达了可以应用的程度。
酶法 DNA 合成不仅要解决合成方法的问题,也需要研发设备适配酶的反应体系,是一个很有挑战也很有壁垒的领域。据悉,酶有科技已在就高通量酶法合成仪和芯片kaiyun体育全站 Kaiyun登录网页公司、半导体公司的研发人员接洽。
范瑜介绍,酶有科技尚未正式对外提供 DNA 合成服务,但已在进行一些小规模的合作: 会帮一些熟悉的客户做一些复杂的基因合成产品,比如有些客户有超高 GC 含量的超长基因合成需求,但市面上报价非常贵,我们就能运用我们的技术,以市场价 1/10 的售价实现交付。与此同时,我们的核酸 - 蛋白相互作用算法也已经为下游有改造和设计核酸酶需求的企业提供了服务 。至于具体的、成规模的商业化推进,预计会在 2025 年中下旬。